洛拉替尼片
Lorlatinib（博瑞纳®/LORBRENA®） | 肺癌 | 品牌名：Lorlatini
药品简介
洛拉替尼（Lorlatinib）是第三代高选择性ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，属于"大环类"结构TKI。通过基于结构的药物设计，增加了亲脂性和血脑屏障穿透性，能够有效抑制多种ALK耐药突变（包括G1202R、I1171T等守门突变），对脑转移病灶具有显著活性。洛拉替尼于2018年获FDA批准上市，2022年在中国获批上市（商品名博瑞纳®），2023年纳入国家医保乙类目录，为ALK阳性非小细胞肺癌患者提供了强有力的治疗选择。
适应症
洛拉替尼片获批用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者：
- 一线治疗：既往未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者
- 后线治疗：接受克唑替尼或其他ALK抑制剂（如塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼等）治疗后进展的患者
- ROS1阳性NSCLC：部分国家获批用于ROS1阳性晚期NSCLC
CROWN研究显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的5年无进展生存率达64%，显著优于一代药物克唑替尼（10%）。
用法用量
推荐剂量
推荐剂量：100mg口服，每日一次
- 服用方式：整片吞服，不要咀嚼、掰碎或分割药片
- 服用时间：每日大致相同时间服用，与食物同服或不同服均可
- 漏服处理：漏服可在记起时补服，除非距下次给药时间不足4小时
- 呕吐处理：服药后呕吐不要追加剂量，继续下一次计划剂量
剂量调整方案
| 剂量调整 | 剂量方案 |
|---|---|
| 标准剂量 | 100mg，每日一次 |
| 第一次减量 | 75mg，每日一次 |
| 第二次减量 | 50mg，每日一次 |
| 无法耐受50mg | 永久停药 |
血脑屏障穿透与脑转移
洛拉替尼是第三代ALK抑制剂中血脑屏障穿透性最强的药物之一：
- 大环结构赋予更高的血脑屏障穿透率
- 对脑转移病灶的客观缓解率（ORR）达61%
- 对G1202R等耐药突变保持亚纳摩尔级抑制活性
- 伴中枢神经系统（CNS）转移患者可优先考虑使用
不良反应与注意事项
常见不良反应：
- 高脂血症（最常见）：高胆固醇血症（52%）、高甘油三酯血症（46%），需使用降脂药物控制
- 中枢神经系统：认知障碍（16%）、情绪障碍（15%）、睡眠障碍（12%）
- 外周水肿（26%）
- 体重增加（24%）
- 关节痛（17%）
- 视觉障碍（12%）
需注意：高脂血症通常发生在治疗早期，需定期监测血脂，必要时使用降脂药物。
药物相互作用
- 强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草）：禁止合用，可能严重增加洛拉替尼代谢
- 强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）：可能需要减量至75mg每日一次
- 中效CYP3A抑制剂：密切监测不良反应
特殊人群用药
- 肾功能不全：重度肾损害（CLcr 15-30mL/min）患者推荐剂量75mg每日一次；轻度至中度肾损害无需调整
- 肝功能不全：重度肝损害（Child-Pugh C）推荐剂量50mg每日一次；轻至中度肝损害无需调整
- 老年人：65岁以上患者同样适用，无需特殊剂量调整
- 儿童：目前不适用于18岁以下患者
- 孕妇及哺乳期：可能对胎儿造成伤害，孕妇禁用；哺乳期用药应停止哺乳
原研药 vs 仿制药价格参考
| 类型 | 品牌/厂家 | 规格 | 参考价格 |
|---|---|---|---|
| 原研药 | 博瑞纳®（辉瑞） | 100mg×30片 | 医保价约¥15,800/盒 |
| 原研药 | 博瑞纳®（辉瑞） | 25mg×90片 | 医保价可咨询 |
| 仿制药 | 老挝/孟加拉版本 | 100mg×30片 | 经济版可咨询 |
* 价格仅供参考，实际价格以咨询为准，请联系我们获取最新报价。2023年纳入医保后患者用药负担大幅降低。
重要提示：本文章仅供信息参考，不构成医疗建议。洛拉替尼为处方药，必须在医生指导下使用。使用前必须进行ALK基因检测确认阳性。用药期间需定期监测血脂和神经系统症状。如有用药需求，请先咨询专业医生，再联系我们了解药品渠道。咨询热线：17844531559