口服用苯丁酸甘油酯

Glycerol Phenylbutyrate Oral Liquid 25ml/瓶 (Medicamen) - 罕见病UCDs尿素循环障碍长期氮清除治疗 | 品牌:Ravicti(瑞维安)

药品概述

适应症

口服用苯丁酸甘油酯适用于以下情况:

• 主要适应症:适用于不能通过限制蛋白质摄入和/或单纯补充氨基酸控制的尿素循环障碍(UCDs)患者的长期治疗;覆盖6种UCDs亚型:氨甲酰磷酸合成酶I缺乏(CPS1D)、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏(OTCD)、瓜氨酸血症I型(ASSD)、精氨琥珀酸尿症(ASLD)、精氨酸血症(ARG1D)以及HHH综合征(高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症);其中4种亚型已纳入中国《第一批罕见病目录》
• 用药前提:必须由具有罕见遗传代谢病诊疗经验的医师启动治疗,并对治疗过程进行严格监测;同时必须配合低蛋白饮食及必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸或无蛋白热量补充剂等营养支持;急性高氨血症不适用本品(代谢释放缓慢,需快速降氨的急救场景应选用其他方案);N-乙酰谷氨酸合酶(NAGS)缺乏症患者无临床数据支持,需慎重使用

作用机制

苯丁酸甘油酯为苯丁酸的三酯前体药物,口服后经胃肠道胰脂肪酶水解生成苯丁酸(PBA),再经肝脏线粒体β-氧化生成苯乙酸(PAA);苯乙酸在肝脏和肾脏中与含氮氨基酸谷氨酰胺结合,生成苯乙酰谷氨酰胺(PAGN);PAGN随尿液排出体外,每摩尔PAGN可清除2摩尔氮,相当于替代部分尿素循环的氮排泄功能;由于其为口服液体缓释结构,可在24小时内持续稳定血氨水平;相较苯丁酸钠不含钠盐(无心血管风险),无支链氨基酸耗竭风险(不影响儿童生长发育),且无明显气味/味道,患者依从性显著优于苯丁酸钠颗粒

用法用量

标准剂量

• 推荐日总剂量按体表面积(BSA)计算,范围4.5-11.2ml/m²/天;每日总剂量平均分为3-6次,随餐(含轻食)口服;起始剂量:BSA<1.3m²者8.5ml/m²/天,BSA≥1.3m²者7ml/m²/天;从苯丁酸钠转换者:Ravicti总日剂量(ml)=苯丁酸钠颗粒总日剂量(g)×0.81;剂量需个体化调整,根据患者蛋白耐受度和每日蛋白摄入需求进行优化

服药方式

• 随餐服用以减少胃肠刺激并优化吸收
• 用配备的校准量匙精确量取单次剂量,单次剂量向上取整(2岁以下取整至0.1ml,2岁及以上取整至0.5ml)
• 每日分3-6次服用,婴幼儿可混入少量食物(如土豆泥、苹果酱)立即服用,不可久置以免影响口感掩味效果
• 漏服处理:发现漏服时若接近下一次服药时间则跳过本次,不可双倍补服;若呕吐或不适不追加剂量,按原计划继续
• 可通过鼻胃管或胃造口管给药(因本品为溶液剂型),管饲后需用水冲洗管路

剂量调整

• 根据血浆氨浓度、谷氨酰胺水平(<1000μmol/L)、必需氨基酸(尤其是支链氨基酸)水平定期调整剂量
• 儿童随体重/体表面积增长每3-6个月重新评估剂量;成人若蛋白耐受度改变也需调整
• 中度肝功能不全(Child-Pugh B级)需降低剂量并加强监测;重度肝功能不全(Child-Pugh C级)需在专业中心评估使用;严重肾功能不全者需谨慎
• 不可超过推荐最大日剂量;长期使用原则上需终身用药(未接受肝移植者)

监测要求

注意事项

• 常见不良反应:常见(发生率较高):腹泻、腹痛、腹胀、呕吐、食欲不振、消化不良、头痛、疲劳、头晕、异常体味(皮肤/头发/尿液)、作呕、味觉变化、口腔烧灼感;少见:皮疹、便秘、听力下降、月经紊乱;大部分为轻至中度,可持续用药后缓解或经对症处理改善
• 禁忌:对苯丁酸甘油酯或苯丁酸盐成分过敏者禁用(过敏表现包括喘息、呼吸困难、脸红、恶心、皮疹等);妊娠期禁用(动物研究显示风险);哺乳期禁用
• 特殊人群:肝肾功能严重损害者使用前必须咨询专业医生;胰腺外分泌功能不全或严重吸收障碍者需加强监测;囊性纤维化等特殊患者群体需个体化评估
• 驾驶操作:用药期间如出现头晕、嗜睡等避免驾驶或操作机械
• 药物相互作用:多种药物可能影响疗效或增加毒性,服药前需告知医生所有在用药物;丙磺舒等可能影响苯乙酸代谢

原研药 vs 仿制药价格对比

* 价格仅供参考,实际价格以咨询为准