奥贝胆酸片 Eticholic
Obeticholic Acid Tablets 5mg/10mg (Eticholic, Lupin) - 原发性胆汁性胆管炎PBC二线靶向治疗 | 品牌:Ocaliva
药品概述
通用名称:奥贝胆酸 (Obeticholic Acid)
英文名称:Obeticholic Acid Tablets 5mg/10mg (Eticholic, Lupin) - PBC
品牌名称:原研药Ocaliva(Intercept Pharmaceuticals)、海外经济版Eticholic(Lupin)、OCANAT(Glenmark)、Ocabile(Sun Pharma)、Obetohep(Cadila)
规格:5mg/片、10mg/片,薄膜衣片
药物类型:法尼醇X受体(FXR)激动剂,全球首个获批的FXR激动剂;Intercept Pharma原研Ocaliva;通过激活FXR调节胆汁酸代谢、抑制肝细胞内胆汁酸合成(抑制CYP7A1)、促进胆汁酸分泌和排泄,改善胆汁淤积,减轻肝细胞损伤;在PBC治疗中作为对UDCA应答不足或不耐受患者的二线治疗选择;FDA于2016年5月批准上市,2021年因肝硬化患者严重肝损伤报告被加黑框警告
适应症
奥贝胆酸片 Eticholic适用于以下情况:
- 主要适应症:适用于对熊去氧胆酸(UDCA)应答不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者;可与UDCA联合使用,也可用于UDCA不耐受者的单药治疗;需满足:无肝硬化或代偿期肝硬化且无门静脉高压证据;不适用于失代偿期肝硬化(Child-Pugh B/C级)患者(增加肝衰竭风险)
- 用药前提:必须由肝病专科医生评估后使用;用药前需全面评估肝功能(ALT/AST/ALP/总胆红素)、肝硬化状态(影像学+肝弹性成像+血小板计数)、门静脉高压证据(胃镜/影像);同时需排除完全性胆道梗阻;FDA对肝硬化患者有黑框警告,必须严格评估风险获益比
作用机制
奥贝胆酸是鹅去氧胆酸(CDCA)的6α-乙基衍生物,为强效选择性法尼醇X受体(FXR)激动剂;FXR是核受体超家族成员,在肝脏、肠道中高表达,调控胆汁酸合成、转运和代谢的关键基因;奥贝胆酸激活FXR后,通过负反馈抑制胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)表达,减少肝细胞内胆汁酸合成;同时上调胆汁酸输出泵(BSEP)和多药耐药相关蛋白(MRP2、MRP3、MRP4)表达,促进胆汁酸向胆管和血液排泄;还能抑制肠道FXR信号,促进成纤维细胞生长因子19(FGF19)分泌,进一步抑制肝脏胆汁酸合成;综合作用下可显著降低血清碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素,改善PBC生化应答
用法用量
标准剂量
- 无肝硬化或代偿期肝硬化无门静脉高压者:起始剂量5mg,每日一次,口服;治疗3个月后评估ALP和总胆红素,若应答不佳且耐受良好,可增至10mg,每日一次(最大剂量);可与食物同服或空腹服用;与胆汁酸结合树脂(如考来烯胺)合用时需间隔至少4小时
服药方式
- 每日一次,固定时间服用(推荐早晨),保持血药浓度稳定
- 整片吞服,不可掰开、压碎或咀嚼(薄膜衣片)
- 可与食物同服或空腹服用;若出现明显恶心或腹部不适建议随餐服用
- 漏服处理:尽快补服;若接近下一次服药时间则跳过本次,不可双倍补服
- 不可突然停药(可能引起PBC生化反弹);如需停药应在医生指导下进行
剂量调整
- 治疗3个月后评估ALP和总胆红素:若ALP较基线下降<15%或未降至正常且耐受良好,可增至10mg/天
- 中度肝功能不全(Child-Pugh B级):初始剂量每周5mg,根据耐受性逐步调整至每周2次5mg
- 重度肝功能不全(Child-Pugh C级):禁用
- 出现严重瘙痒(无法耐受):可减量至隔日5mg或每周2次5mg,或暂停用药至症状缓解后减量恢复;瘙痒管理:轻度外用炉甘石洗剂、保湿;中度联用抗组胺药(氯雷他定)或胆汁酸结合树脂(考来烯胺);重度需暂停
- 出现肝功能失代偿或总胆红素持续升高>2×ULN:立即永久停药
监测要求
用药前:肝功能(ALT/AST/ALP/总胆红素基线)、肝硬化评估(影像学+肝弹性+血小板)、门静脉高压评估(胃镜/影像)、瘙痒基线评估;用药期间:每4周监测肝功能(ALT/AST/ALP/总胆红素);每3个月评估瘙痒程度(VAS评分)和生活质量;定期监测甲状腺功能、血脂(尤其HDL-C可能下降);出现以下情况立即停药并就医:肝功能失代偿征象(黄疸加深、腹水、肝性脑病)、总胆红素>2×ULN、严重瘙痒无法耐受
注意事项
- 常见不良反应:常见(发生率较高):瘙痒(高达68%,剂量依赖性,多在用药初期出现,随时间可耐受);肝功能异常(ALT/AST/胆红素升高约15%);其他:关节痛(14%)、头晕(10%)、便秘(8%)、皮疹(11%)、甲状腺功能异常(7%)、疲劳、腹痛、恶心;严重(罕见但需警惕):失代偿期肝硬化患者严重肝损伤(可能导致肝移植或死亡,FDA黑框警告)
- 禁忌:失代偿期肝硬化(Child-Pugh B/C级)或有既往失代偿事件者禁用;代偿期肝硬化伴门静脉高压证据(腹水、食管胃底静脉曲张、持续性血小板减少)者禁用;完全性胆道梗阻者禁用;对本品过敏者禁用
- 特殊人群:妊娠期禁用(可能导致胎儿胆道发育异常);哺乳期禁用;老年患者无需剂量调整但需加强肝功能监测;儿童:18岁以下安全有效性未确立
- 驾驶操作:用药期间如出现头晕、瘙痒影响睡眠等避免驾驶或操作机械
- 药物相互作用:避免与CYP1A2强诱导剂(如利福平、卡马西平)合用(降低疗效);与胆汁酸结合树脂(考来烯胺、考来替泊)合用需间隔至少4小时(影响吸收);与华法林合用可能影响INR(监测凝血);熊去氧胆酸(UDCA)可与本品联合使用
原研药 vs 仿制药价格对比
| 类型 | 品牌/厂家 | 产地 | 参考价格 |
|---|---|---|---|
| 原研药 | Ocaliva (Intercept Pharmaceuticals) | 美国(2016年5月)/欧盟(2016年12月,后部分市场退出) | Ocaliva 5mg×30片美国上市价约4881美元/盒(约合人民币3.5万元);10mg×30片约5200美元/盒(约合人民币3.7万元);原研药价格高昂,且因肝硬化患者安全性问题已在美国部分市场受限,需经合规医疗资源咨询渠道获得 原研药参考价 |
| 海外经济版 | Eticholic (Lupin) / OCANAT (Glenmark) / Ocabile (Sun Pharma) / Obetohep (Cadila) | 印度/孟加拉 | 印度Natco版5mg×100片约62美元(约合人民币450元);Eticholic(Lupin)、OCANAT(Glenmark)、Ocabile(Sun Pharma)、Obetohep(Cadila)等多家印度仿制版,价格通常在每盒数百至一千多元人民币区间;仿制药为全球患者提供经济选择,需经合规医疗资源咨询渠道获得 经正规海外医疗资源咨询渠道 |
* 价格仅供参考,实际价格以咨询为准
重要提示:本文章仅供信息参考,不构成医疗建议。药品为处方药,必须在医生指导下使用。