奥贝胆酸片 OCANAT
Obeticholic Acid Tablets 5mg/10mg (OCANAT, Glenmark) - 原发性胆汁性胆管炎PBC二线靶向治疗 | 品牌:Ocaliva
药品概述
通用名称:奥贝胆酸 (Obeticholic Acid)
英文名称:Obeticholic Acid Tablets 5mg/10mg (OCANAT, Glenmark) - PBC
品牌名称:原研药Ocaliva(Intercept Pharmaceuticals)、海外经济版OCANAT(Glenmark)、Eticholic(Lupin)、Ocabile(Sun Pharma)、Obetohep(Cadila)
规格:5mg/片、10mg/片,薄膜衣片
药物类型:法尼醇X受体(FXR)激动剂;Glenmark印度仿制版OCANAT,成分与原研药Ocaliva基本一致,经印度药品监管机构批准上市;通过激活FXR抑制胆汁酸合成、促进胆汁排泄,改善PBC生化指标;在FDA对失代偿期肝硬化患者有黑框警告,需严格评估用药条件
适应症
奥贝胆酸片 OCANAT适用于以下情况:
- 主要适应症:适用于对熊去氧胆酸(UDCA)应答不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者;可与UDCA联合使用,也可单药治疗UDCA不耐受者;仅限无肝硬化或代偿期肝硬化无门静脉高压证据的患者使用
- 用药前提:用药前必须由肝病专科医生评估肝功能(ALT/AST/ALP/总胆红素)、肝硬化状态(影像学+肝弹性+血小板)、门静脉高压证据;完全性胆道梗阻患者禁用;FDA黑框警告:失代偿期肝硬化患者禁用,因可能发生严重肝损伤甚至肝移植/死亡
作用机制
OCANAT与原研Ocaliva同为奥贝胆酸(Obeticholic Acid),是鹅去氧胆酸的6α-乙基衍生物,通过高选择性激活法尼醇X受体(FXR)发挥治疗作用;FXR激活后负反馈抑制CYP7A1减少胆汁酸合成,上调BSEP/MRP2等促进胆汁排泄,综合降低肝细胞内胆汁酸负荷,改善PBC患者的胆汁淤积和肝细胞损伤;经多项国际多中心RCT验证,奥贝胆酸可显著降低ALP和总胆红素,延缓PBC进展;Glenmark版本作为仿制药与原研药在活性成分、剂型、规格、给药途径上一致,在治疗等效性方面已通过印度药品监管机构的评估
用法用量
标准剂量
- 无肝硬化或代偿期肝硬化无门静脉高压者:起始剂量5mg,每日一次,口服;3个月后根据ALP和总胆红素评估:若未达生化应答(ALP较基线下降<15%或未正常化)且耐受良好,可增至10mg,每日一次(最大剂量);可与食物同服或空腹服用;与胆汁酸结合树脂合用需间隔至少4小时
服药方式
- 每日一次,推荐固定时间(早晨)服用,保持血药浓度稳定
- 整片吞服,不可掰开、压碎或咀嚼(薄膜衣片)
- 可与食物同服或空腹服用;若出现明显胃部不适建议随餐服用
- 漏服处理:尽快补服;若接近下一次服药时间则跳过,不可双倍补服
- 不可突然停药(可能引起PBC生化反弹);如需停药应在医生指导下进行
剂量调整
- 治疗3个月后评估ALP和总胆红素:若应答不佳且耐受良好,可谨慎增至10mg/天
- 中度肝功能不全(Child-Pugh B级):初始剂量每周5mg,根据耐受性逐步调整至每周2次5mg
- 重度肝功能不全(Child-Pugh C级):禁用
- 瘙痒管理:轻度(VAS 1-3)外用炉甘石洗剂、保湿,避免热水刺激;中度(4-7)联用抗组胺药(氯雷他定)或胆汁酸结合树脂(考来烯胺);重度(≥8)需暂停用药,症状缓解后减量至隔日5mg或每周2次5mg
- 出现肝功能失代偿或总胆红素>2×ULN:立即永久停药
监测要求
用药前:肝功能(ALT/AST/ALP/总胆红素基线)、肝硬化评估(影像学+肝弹性+血小板)、门静脉高压评估(胃镜/影像);用药期间:每4周监测肝功能;每3个月评估瘙痒程度(VAS评分)和生活质量;定期监测甲状腺功能、血脂(HDL-C可能下降);出现肝功能失代偿征象(黄疸加深、腹水、肝性脑病)、总胆红素>2×ULN、严重瘙痒无法耐受需立即停药
注意事项
- 常见不良反应:瘙痒(高达68%,剂量依赖性);肝功能异常(ALT/AST/胆红素升高约15%);关节痛(14%)、头晕(10%)、便秘(8%)、皮疹(11%)、甲状腺功能异常(7%)、疲劳、腹痛、恶心、HDL-C下降;严重(罕见):失代偿期肝硬化患者严重肝损伤(可能需肝移植或导致死亡,FDA黑框警告)
- 禁忌:失代偿期肝硬化(Child-Pugh B/C级)或有既往失代偿事件者禁用;代偿期肝硬化伴门静脉高压证据者禁用;完全性胆道梗阻者禁用;对本品过敏者禁用
- 特殊人群:妊娠期禁用(可能导致胎儿胆道发育异常);哺乳期禁用;老年患者无需剂量调整但需加强肝功能监测;儿童:18岁以下安全有效性未确立
- 药物相互作用:避免与CYP1A2强诱导剂(利福平、卡马西平)合用(降低疗效);与胆汁酸结合树脂(考来烯胺、考来替泊)合用需间隔至少4小时;与华法林合用可能影响INR;UDCA可与本品联合使用
原研药 vs 仿制药价格对比
| 类型 | 品牌/厂家 | 产地 | 参考价格 |
|---|---|---|---|
| 原研药 | Ocaliva (Intercept Pharmaceuticals) | 美国(2016年5月)/欧盟(2016年12月) | Ocaliva 5mg×30片美国上市价约4881美元/盒(约合人民币3.5万元);10mg×30片约5200美元/盒(约合人民币3.7万元);原研药价格高昂,需经合规医疗资源咨询渠道获得 原研药参考价 |
| 海外经济版 | OCANAT (Glenmark) / Eticholic (Lupin) / Ocabile (Sun Pharma) / Obetohep (Cadila) | 印度/孟加拉 | 印度Natco版5mg×100片约62美元(约合人民币450元);OCANAT(Glenmark)5mg/10mg规格价格通常在每盒数百至一千多元人民币区间;多家印度仿制版,经济性显著,需经合规医疗资源咨询渠道获得 经正规海外医疗资源咨询渠道 |
* 价格仅供参考,实际价格以咨询为准
重要提示:本文章仅供信息参考,不构成医疗建议。药品为处方药,必须在医生指导下使用。