缬更昔洛韦片 VIROFIL
Valganciclovir Hydrochloride Tablets 450mg (VIROFIL) - 抗巨细胞病毒CMV感染治疗 | 品牌:Valcyte(万赛维)
药品概述
通用名称:缬更昔洛韦盐酸盐 (Valganciclovir Hydrochloride)
英文名称:Valganciclovir Hydrochloride Tablets 450mg (VIROFIL) - Anti-CMV
品牌名称:原研药Valcyte万赛维(Roche罗氏),海外经济版VIROFIL(Cadila/Zydus相关制造商)、VAGACYTE(Panacea Biotec)、Valgan(Cipla)、VALGACEL(Sun Pharma)、VALCHEK(La Renon)、Valstead(Steadfast)等
规格:450mg/片,薄膜衣片
药物类型:抗病毒药,更昔洛韦(Ganciclovir)的L-缬氨酰酯前体药物;口服后经肝/肠酯酶迅速水解为活性成分更昔洛韦,生物利用度约60%(远高于更昔洛韦胶囊的6%-9%);通过竞争性抑制CMV DNA聚合酶并整合入病毒DNA链,导致链终止,发挥抗CMV作用;原研药Roche Valcyte万赛维已在100多个国家获批;具有潜在致畸性、致癌性和生殖毒性,使用需严格遵循医嘱
适应症
缬更昔洛韦片 VIROFIL适用于以下情况:
- 主要适应症(成人):①治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者巨细胞病毒(CMV)视网膜炎(诱导治疗+维持治疗);②预防高危实体器官移植(肾移植、心脏移植、肾-胰腺联合移植)患者CMV疾病;肾移植患者预防用药从移植后10天内开始至移植后200天;心脏/肾-胰腺移植患者预防用药从移植后10天内开始至移植后100天
- 儿童适应症:用于从出生至18岁、接受CMV血清阳性供体实体器官移植后、CMV阴性的儿童患者预防CMV疾病;剂量按体表面积和Schwartz公式肌酐清除率计算(7×BSA×CrCl)
- 用药前提:必须由具有CMV感染/移植管理经验的专科医生启动;用药前需评估血常规(ANC、血小板)、肾功能(CrCl)、眼部状况(眼底检查);ANC<500/μL、血小板<25,000/μL或Hb<8g/dL者禁用;严重肾功能不全者需严格调整剂量;妊娠期绝对禁用(可能导致胎儿严重出生缺陷)
作用机制
缬更昔洛韦是更昔洛韦的L-缬氨酰酯前体药物,口服后经肝/肠壁酯酶迅速水解,释放活性成分更昔洛韦;更昔洛韦在CMV感染细胞内,先被病毒编码的UL97蛋白激酶磷酸化为单磷酸更昔洛韦,再经细胞激酶磷酸化为三磷酸更昔洛韦;三磷酸更昔洛韦竞争性抑制CMV DNA聚合酶,并通过整合入病毒DNA链导致链终止,选择性抑制CMV DNA合成;口服900mg缬更昔洛韦的更昔洛韦全身暴露量与静脉注射5mg/kg更昔洛韦相当;对CMV、HSV-1、HSV-2、EBV、VZV、HHV-6均有抑制作用,但对CMV活性最强
用法用量
标准剂量
- 成人CMV视网膜炎诱导治疗:900mg(2片),每日2次,口服,持续21天;维持治疗:900mg(2片),每日1次,口服;成人肾移植患者预防CMV:900mg,每日1次,口服,移植后10天内开始,持续至移植后200天;成人心脏/肾-胰腺移植患者预防:900mg,每日1次,口服,移植后10天内开始,持续至移植后100天;建议随餐服用以提高生物利用度
服药方式
- 每日固定时间服用,整片吞服,不可掰开、压碎或咀嚼(避免潜在致畸性物质接触皮肤/黏膜)
- 建议随餐服用(可显著提高生物利用度约30%)
- 操作药片前后用肥皂水洗手;不慎接触破损皮肤或眼睛需立即用大量清水彻底冲洗
- 漏服处理:尽快补服;若接近下一次服药时间则跳过本次,不可双倍补服
- 不可突然停药;用药期间和停药后30天内需采取有效避孕措施(妊娠期绝对禁用)
剂量调整
- 肾功能不全成人剂量调整(基于CrCl):CrCl≥60mL/min——诱导期900mg bid,维持/预防900mg qd;CrCl 40-59mL/min——诱导期450mg bid,维持/预防450mg qd;CrCl 25-39mL/min——诱导期450mg qd,维持/预防450mg q48h;CrCl 10-24mL/min——诱导期450mg q48h,维持/预防450mg biw;CrCl<10mL/min(血液透析)——无法推荐剂量
- 儿童剂量按7×BSA×CrCl公式计算(Schwartz公式);若计算剂量超过900mg,最大剂量900mg/天
- 用药期间ANC<500/μL、血小板<25,000/μL或Hb<8g/dL:立即停药
- 老年人(≥65岁):需根据肾功能调整剂量,加强血常规和肾功能监测
监测要求
用药前:全血细胞计数(ANC、血小板、Hb基线)、肾功能(Scr、CrCl)、肝功能、电解质、眼底检查(视网膜炎患者);用药期间:每2-4周监测全血细胞计数(因可能发生严重骨髓抑制)、每月监测肾功能;出现以下情况立即停药:ANC<500/μL、血小板<25,000/μL、Hb<8g/dL(严重骨髓抑制);治疗CMV视网膜炎时需定期(每4-6周)眼科检查评估视网膜病变;长期用药者定期监测肝功能、电解质
注意事项
- 常见不良反应:常见(发生率较高):腹泻、恶心、呕吐、腹痛;中性粒细胞减少(发生率15-25%,严重骨髓抑制)、血小板减少、贫血;头痛、失眠、周围神经病变;视网膜脱离(视网膜炎患者发生率15-20%);发热、疲劳;皮疹、瘙痒;严重(罕见但需警惕):严重骨髓抑制(粒缺、贫血、血小板减少)、肾衰竭、癫痫、胰腺炎、严重过敏反应;基于动物数据可能致畸、致癌、影响生育
- 禁忌:对本品或更昔洛韦过敏者禁用;ANC<500/μL、血小板<25,000/μL或Hb<8g/dL者禁用;妊娠期绝对禁用(动物研究显示严重致畸性);哺乳期禁用
- 特殊人群:儿童:可用于移植后预防(需按公式计算剂量);老年人:需根据肾功能调整剂量;育龄期男女:用药期间及停药后至少90天需严格避孕(男性精子生成可能受抑);肾功能不全者:严格按CrCl调整剂量
- 驾驶操作:用药期间如出现头晕、嗜睡、癫痫等避免驾驶或操作机械
- 药物相互作用:与骨髓抑制药物(齐多夫定、化疗药)合用增加骨髓毒性;与肾毒性药物(氨基糖苷类、环孢素、两性霉素B)合用增加肾毒性;丙磺舒可能减少肾小管分泌;与亚胺培南-西司他丁合用可能增加癫痫风险;不可与更昔洛韦同时使用(过量风险)
原研药 vs 仿制药价格对比
| 类型 | 品牌/厂家 | 产地 | 参考价格 |
|---|---|---|---|
| 原研药 | Valcyte 万赛维 (Roche 罗氏) | 瑞士/全球100+国家(2001年FDA) | Valcyte 450mg×60片美国上市价约5000-7000美元/盒(约合人民币3.6-5万元);欧盟价格近似;中国国内450mg×60片约1万多元人民币(自费,医保未纳入);原研药价格高昂,需经合规医疗资源咨询渠道获得 原研药参考价 |
| 海外经济版 | VIROFIL (Cadila) / VAGACYTE (Panacea) / Valgan (Cipla) / VALGACEL (Sun) / Valstead (Steadfast) | 印度 | Valgan(Cipla)450mg×4片/盒印度市场零售价约1500印度卢比(约合人民币120-130元);VAGACYTE(Panacea)450mg×2片/盒MRP约682.50印度卢比(约合人民币60元);VIROFIL(Cadila)及多家印度仿制版,经济性显著优于原研药(约1/30至1/100),需经合规医疗资源咨询渠道获得 经正规海外医疗资源咨询渠道 |
* 价格仅供参考,实际价格以咨询为准
重要提示:本文章仅供信息参考,不构成医疗建议。药品为处方药,必须在医生指导下使用。