富马酸丙酚替诺福韦片 HepBest
Tenofovir Alafenamide Fumarate Tablets 25mg (HepBest, Mylan) - 慢性乙型肝炎一线口服抗病毒 | 品牌:Vemlidy韦立得(Gilead)
药品概述
通用名称:富马酸丙酚替诺福韦 (Tenofovir Alafenamide Fumarate, TAF)
英文名称:Tenofovir Alafenamide Fumarate Tablets 25mg (HepBest, Mylan) - Anti-HBV
品牌名称:原研药Vemlidy韦立得(Gilead Sciences),海外经济版HepBest(Mylan)、Tafnat(ZYDUS)、Taficita(Mylan)、TENOFOVIR(多家)等
规格:25mg/片,薄膜衣片
药物类型:抗病毒药-核苷(酸)类逆转录酶抑制剂(NRTI);Mylan(后并入Viatris,全球最大仿制药企业之一,在抗HIV/抗病毒仿制领域深耕)印度版HepBest,活性成分、剂型、规格与原研Vemlidy基本一致,经印度DCGI严格审查批准上市;在多个新兴市场乙肝治疗领域占据重要地位;25mg/天剂量即可达到TDF 300mg/天同等抗病毒效果,肾毒性和骨密度损失显著降低
适应症
富马酸丙酚替诺福韦片 HepBest适用于以下情况:
- 主要适应症(成人和青少年):治疗成人和12岁及以上、体重至少35kg的慢性乙型肝炎(CHB)患者,伴代偿性肝病;国内外肝病防治指南共同推荐的一线口服抗病毒药物之一
- TAF vs TDF核心优势:①肾毒性显著降低:血肌酐升高、尿蛋白发生率较TDF降低约70%;②骨密度保护:30-50%患者骨密度损失减少60%;③剂量更小:25mg/天 vs TDF 300mg/天;④病毒抑制同等
- 用药前提:须由具有慢性乙型肝炎管理经验专科医生启动;用药前需检测HIV抗体(阳性者不可单用TAF,易致HIV耐药);合并肾功能不全、骨质疏松高风险或已存在骨骼/肾脏问题者优先选用TAF
作用机制
TAF是替诺福韦的靶向前体药物;口服后经羧酸酯酶1(CES1)迅速水解为活性形式替诺福韦;替诺福韦在细胞内被磷酸化为二磷酸替诺福韦,竞争性抑制HBV逆转录酶,整合入病毒DNA链导致链终止,从而抑制HBV DNA复制;血浆蛋白结合率约99.4%,通过OATP1B主动转运靶向进入肝细胞,细胞内浓度较TDF高5-10倍,血浆暴露量低,显著降低肾小管和骨骼毒性;Mylan作为全球仿制药巨头,HepBest版本与原研药在活性成分、剂型、规格、给药途径上一致,经印度DCGI的严格审查批准上市,在全球抗病毒仿制市场占据重要地位
用法用量
标准剂量
- 成人和12岁及以上、体重至少35kg的青少年:每日一次,每次一片(25mg),口服,需随食物服用(食物中脂肪成分可促进药物吸收,生物利用度提升约40%);不可咀嚼、压碎或掰开;建议固定每日同一时间服药;漏服不足18小时尽快补服,超过18小时跳过,切勿双倍补服;服药后1小时内呕吐补服一片,超过1小时无需补服
特殊人群
- 老年人(≥65岁):无需调整剂量,但需定期监测肾功能
- 肾功能不全:CrCl≥15mL/min成人/青少年或CrCl<15mL/min且正在血液透析者,无需调整剂量(透析者应在透析完成后服药);CrCl<15mL/min且未透析者不推荐使用
- 肝功能损害:代偿性肝病患者无需调整剂量;失代偿期(Child-Pugh B或C级)患者不推荐使用
- 儿童:12岁以下或体重<35kg者安全性和有效性尚未确定,禁用
- 孕妇/哺乳期:孕期如必要可使用;哺乳期不建议服用
监测要求
用药前:HIV抗体检测、乙肝五项、HBV DNA、肝功能(ALT/AST/胆红素)、肾功能(Scr/eGFR)、尿糖尿蛋白、慢肾病患者需查血磷;用药期间:每3-6个月监测HBV DNA、肝功能、肾功能、eGFR;长期用药每6个月评估血磷、必要时骨密度;甲胎蛋白+肝脏超声(肝癌筛查);停药后至少6个月监测肝功能(警惕停药后肝炎急性加重)
注意事项
- 常见不良反应:常见(≥5%):头痛、腹痛、疲乏、咳嗽、恶心、背痛;部分患者可能出现血脂、血糖升高和体重增加;罕见但严重:急性肾损伤、范可尼综合征、乳酸酸中毒伴严重肝肿大脂肪变性
- 禁忌:对TAF或任何辅料过敏者禁用;CrCl<15mL/min且未透析者禁用;失代偿期(Child-Pugh B/C)肝功能损害不推荐
- 重要警告:①HIV筛查:用药前必查HIV,阳性者单用本品可致HIV耐药;②肾功能监测:长期用药可能致肾损伤,定期监测;③骨密度:长期用药可能致骨密度下降;④HBV/HIV合并感染:不可单用TAF治疗HIV;⑤乳酸酸中毒/严重肝肿大:出现相关症状立即停药
- 药物相互作用:不可与含替诺福韦酯(TDF)、丙酚替诺福韦(TAF)或阿德福韦酯的任何产品合用;强效P-gp/BCRP抑制剂(如依克立达)可能升高替诺福韦血药浓度;与抗惊厥药(卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥)、抗真菌药(酮康唑、伊曲康唑)、利福平/利福喷丁/利福布汀及圣约翰草合用可降低TAF血药浓度,不推荐;含镁/铝抗酸剂合用需间隔至少2小时
原研药 vs 仿制药价格对比
| 类型 | 品牌/厂家 | 产地 | 参考价格 |
|---|---|---|---|
| 原研药 | Vemlidy 韦立得 (Gilead Sciences) | 美国/全球100+国家(2016年FDA;2018年中国) | Vemlidy 25mg×30片美国上市价约1400-1500美元/瓶(约合人民币1万元);中国国内25mg×30片零售价约500-1000元/瓶(已进入医保乙类);原研药价格相对TDF仍偏高,需经合规医疗资源咨询渠道获得 原研药参考价 |
| 海外经济版 | HepBest (Mylan) / Tafnat (ZYDUS) / Taficita (Mylan) / 多家印度仿制版 | 印度 | HepBest(Mylan)25mg×30片印度市场零售价约1500印度卢比(约合人民币120元);Tafnat(ZYDUS)25mg×30片约1500-2000印度卢比(约合人民币120-160元);多家印度仿制版经济性显著优于原研药(约原研1/30至1/60),需经合规医疗资源咨询渠道获得 经正规海外医疗资源咨询渠道 |
* 价格仅供参考,实际价格以咨询为准
重要提示:本文章仅供信息参考,不构成医疗建议。药品为处方药,必须在医生指导下使用。