甲磺酸达比加群酯胶囊 Dabistar
Dabigatran Etexilate Mesilate Capsules 110/150mg (Dabistar, Natco) - 直接凝血酶抑制剂口服抗凝 | 品牌:Pradaxa泰毕全(Boehringer Ingelheim)
药品概述
通用名称:甲磺酸达比加群酯 (Dabigatran Etexilate Mesilate)
英文名称:Dabigatran Etexilate Mesilate Capsules 110/150mg (Dabistar, Natco) - Direct Thrombin Inhibitor
品牌名称:原研药Pradaxa泰毕全(Boehringer Ingelheim),海外经济版Dabistar(Natco)、Dabigat(Taj Pharma)、Dabigatran(多家印度仿制)等
规格:110mg/粒、150mg/粒;内容物为类白色至黄色颗粒
药物类型:直接凝血酶抑制剂(DTI);口服抗凝药;达比加群酯是小分子前体药物,无药理活性,口服后经酯酶催化水解转化为活性达比加群,强效竞争性、可逆性抑制凝血酶;无需常规凝血监测;不可打开胶囊(可能致生物利用度增加75%)
适应症
甲磺酸达比加群酯胶囊 Dabistar适用于以下情况:
- 主要适应症1-非瓣膜性房颤(NVAF)卒中预防:预防存在一个或多个危险因素的成人NVAF患者的卒中和全身性栓塞(SEE),包括:先前曾有卒中/TIA/SEE;左心室射血分数<40%;伴有症状的心力衰竭(NYHA≥2级);年龄≥75岁;年龄≥65岁伴糖尿病/冠心病/高血压
- 主要适应症2-急性DVT/PE治疗:治疗急性深静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE),预防相关死亡;应在接受至少5天肠外抗凝剂治疗后开始
- 主要适应症3-预防复发性DVT/PE:预防复发性DVT和/或PE以及相关死亡
- 主要适应症4-髋/膝关节置换术后VTE预防:择期全髋/全膝关节置换术后预防VTE;术后1-4小时开始110mg,之后220mg/天×28-35天(髋)/10天(膝)
- 用药前提:须由专科医生评估出血风险与血栓栓塞风险后启动;用药前及期间需监测肾功能(CrCL);机械心脏瓣膜患者禁用
作用机制
达比加群酯是活性达比加群的小分子前体药物,无内在药理活性;口服给药后,在血浆和肝脏经由酯酶催化水解迅速转化为达比加群;达比加群是强效、竞争性、可逆性、直接性凝血酶(丝氨酸蛋白酶)抑制剂,也是血浆中的主要活性成分;通过抑制凝血酶,阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白,抑制血栓形成;同时抑制游离型凝血酶、与纤维蛋白结合的凝血酶和凝血酶诱导的血小板聚集;绝对生物利用度约6.5%,0.5-2小时达峰;血浆蛋白结合率34-35%;主要经肾脏原型清除;终末半衰期12-17小时(肾功能不全时延长);无需常规抗凝监测(INR不适用);Natco(印度领先的仿制药企业,在抗病毒/抗肿瘤/心血管仿制领域有重要地位)Dabistar印度版,活性成分、剂型、规格与原研Pradaxa基本一致,经印度DCGI严格审查批准上市
用法用量
标准剂量
- NVAF卒中预防:成人推荐300mg/日,即150mg bid(口服),维持长期治疗;80岁+或同用维拉帕米:减至220mg/日(110mg bid)
- 急性DVT/PE治疗:推荐300mg/日(150mg bid),应在至少5天肠外抗凝治疗后开始
- 预防复发性DVT/PE:推荐300mg/日(150mg bid);持续时间依据个体风险评估
- 髋/膝置换术后VTE预防:术后1-4小时单次110mg(确认止血后开始),之后220mg/日×28-35天(髋)/10天(膝);若当天未开始,之后直接220mg/日
服药方式
- 整粒吞服,不可打开/咀嚼(避免HPMC外壳破坏后生物利用度增加75%);餐时或餐后服用均可;如出现胃肠道症状建议随餐服用和/或加用PPI(如泮托拉唑);用水送服
- 漏服处理:若距下次用药>6小时,仍可补服;若<6小时,忽略漏服剂量,不可双倍补服
特殊人群剂量调整
- 老年人:75-80岁通常300mg/日(150mg bid);80岁+减至220mg/日(110mg bid)
- 肾功能不全:CrCL≥50mL/min无需调整;CrCL 30-50mL/min考虑220mg/日;CrCL<30mL/min禁用
- 出血高风险:胃炎/食管炎/GERD:考虑220mg/日;P-gp抑制剂(维拉帕米/胺碘酮/奎尼丁)同用:考虑220mg/日
- 低体重(<50kg):无需调整但需密切监测;儿童:<18岁不推荐(无适应症数据)
监测要求
用药前:肾功能(Scr/CrCL,排除CrCL<30mL/min者);肝功能;血常规;用药期间:每年至少1次肾功能评估(老年/中度肾损者更频繁);出现肾功能下降/血容量不足/脱水/合并用肾毒性药时,随时评估;无需常规抗凝监测(INR不适用);如需评估抗凝活性,用aPTT或ECT(非INR);出血/贫血征象密切监测
注意事项
- 常见不良反应:最常见:出血(约16.5%患者发生不同程度出血,包括大出血);胃肠道:腹痛、腹泻、恶心、消化不良、肝功能异常;其他:血小板减少、皮疹、吞咽困难
- 重要警告:①出血风险:机体任何部位都可能发生出血,治疗期间任何无法解释的Hb/Hct/血压下降应寻找出血部位;②肾功能不全:CrCL下降显著增加血药浓度;③心肌梗死风险:RE-LY研究中MI年化率0.81%略高于华法林0.64%;④机械心脏瓣膜患者禁用(RE-ALIGN试验显示血栓和出血风险显著增加)
- 禁忌:对本品或任何辅料过敏者;CrCL<30mL/min的严重肾功能不全;活动性临床显著出血;有重大出血风险的病变/状况;合用强效P-gp抑制剂(如酮康唑、决奈达隆)者CrCL 30-50mL/min;机械心脏瓣膜
- 特殊人群:孕妇:仅利大于弊时使用(动物研究有生殖毒性);哺乳期:不建议使用;肝功能不全:肝酶>2×ULN者无治疗经验,不推荐
- 药物相互作用:禁与强效P-gp抑制剂(酮康唑、决奈达隆、环孢素等)合用;慎与其他抗凝药/抗血小板药/NSAIDs/SSRIs/SNRIs合用(增加出血风险);与维拉帕米/胺碘酮/奎尼丁合用需减量;P-gp诱导剂(利福平/卡马西平/苯妥英)可能降低达比加群血药浓度
原研药 vs 仿制药价格对比
| 类型 | 品牌/厂家 | 产地 | 参考价格 |
|---|---|---|---|
| 原研药 | Pradaxa 泰毕全 (Boehringer Ingelheim) | 德国/全球100+国家(2008年欧盟;2010年FDA;2013年中国) | Pradaxa 150mg×60粒美国上市价约450-500美元/瓶(约合人民币3200-3500元);中国国内150mg×60粒约900-1300元/瓶(已进入医保乙类);原研药价格显著高于华法林,需经合规医疗资源咨询渠道获得 原研药参考价 |
| 海外经济版 | Dabistar (Natco) / Dabigat (Taj Pharma) / Dabigatran (多家) 等 | 印度 | Dabistar(Natco)150mg×30粒印度市场零售价约1200-1500印度卢比(约合人民币100-130元);Dabigat(Taj Pharma)150mg×30粒约1500-2000印度卢比(约合人民币120-160元);多家印度仿制版经济性显著优于原研药(约原研1/15至1/30),需经合规医疗资源咨询渠道获得 经正规海外医疗资源咨询渠道 |
* 价格仅供参考,实际价格以咨询为准
重要提示:本文章仅供信息参考,不构成医疗建议。药品为处方药,必须在医生指导下使用。