博舒替尼片 BONITAR
Bosutinib Tablets 100/400/500mg (BONITAR, Sun Pharma) - 二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI) | 品牌:Bosulif博舒替尼(Pfizer)
药品概述
通用名称:博舒替尼 (Bosutinib)
英文名称:Bosutinib Tablets 100mg/400mg/500mg (BONITAR, Sun Pharma) - 2nd Gen Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)
品牌名称:原研药Bosulif博舒替尼(Pfizer辉瑞,2012年美国FDA批准),海外经济版BONITAR(Sun Pharma印度第一大制药企业)、Bosuvi(Intas)、Bosutris(印度多家)等
规格:100mg/片(10片/盒);400mg/片(10片/盒);500mg/片(10片/盒);带Sun Pharmaceutical字样压印
药物类型:第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI);针对BCR-ABL激酶的ATP竞争性抑制剂,同时抑制SRC家族激酶;Sun Pharma(印度第一大制药企业,全球第4大仿制药企业,业务遍及150+国家)BONITAR印度版,活性成分、剂型、规格、给药途径与原研Bosulif基本一致,经印度DCGI严格审查批准上市;为Ph+慢性粒细胞白血病患者提供经济可及的治疗选择
适应症
博舒替尼片 BONITAR适用于以下情况:
- 主要适应症-新诊断慢性期Ph+ CML:用于治疗成人新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者
- 主要适应症-耐药或不耐受Ph+ CML:用于治疗既往接受过一种或多种TKI治疗失败或不耐受的成人Ph+ CML慢性期、加速期(AP)或急变期(BP)患者;当伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼不适合时考虑使用
- 儿科适应症:1岁及以上儿童慢性期Ph+ CML,新诊断者按BSA 300mg/m²/日;耐药/不耐受者按BSA 400mg/m²/日
- 用药前提:须由具有CML管理经验血液/肿瘤专科医生启动;用药前评估肝功能(ALT/AST/胆红素);基线胃肠道状态(腹泻管理);肾功能(老年/肾损者);注意与CYP3A抑制剂/诱导剂相互作用
作用机制
博舒替尼是强效第二代酪氨酸激酶抑制剂,能同时抑制BCR-ABL融合蛋白和SRC家族激酶(LYN/HCK)的活性;通过竞争性结合BCR-ABL的ATP结合位点,阻断酪氨酸残基磷酸化,抑制白血病细胞增殖信号传导;对野生型BCR-ABL及多数耐药突变(M244V、G250E、Q252H、E255K/V、F317L、F359V等)均有活性,但T315I和V299L突变耐药;口服后吸收迅速,4-6小时达峰;餐时服用生物利用度增加约2倍;血浆蛋白结合率约94%;主要经CYP3A4代谢,半衰期约22小时;约91%经粪便、3%经尿排泄;Sun Pharma(印度第一大制药企业)BONITAR印度版与原研Bosulif在活性成分、剂型、规格、给药途径上完全一致,经印度DCGI严格审查批准上市
用法用量
标准剂量
- 成人新诊断CP Ph+ CML:推荐400mg/次,口服,每日1次,餐时服用;持续治疗直至疾病进展或不可耐受
- 成人CP/AP/BP Ph+ CML R/I患者:推荐500mg/次,口服,每日1次,餐时服用;持续治疗直至疾病进展或不可耐受
- 剂量递增:成人新诊断CP患者:3个月时若BCR-ABL转录本>10%且无3级以上不良反应,可每2周递增100mg至最大600mg/日;成人R/I患者:疗效不满意且无3-4级AE,可递增100mg至最大600mg/日
服药方式
- 整片吞服,不可咀嚼/压碎/掰开/切割;不可接触破损药片(活性成分可能引起皮肤刺激);建议固定每日同一时间餐时服用;若漏服超过12小时,跳过本次,次日常规剂量服用,切勿双倍补服
- 服药期间避免葡萄柚/西柚制品(升高血药浓度);避免阳光直射/UV照射(增加光敏反应风险,使用防晒霜)
特殊人群剂量调整
- 老年人(≥65岁):无需初始剂量调整,但应密切监测肝肾毒性
- 肝功能不全:轻度(Child-Pugh A):无需调整;中度(B):200mg/日;重度(C):100mg/日;肝酶>5×ULN:暂停至恢复至≤2.5×ULN后减量100mg/日恢复
- 肾功能不全:CrCl>50mL/min:无需调整;CrCl 30-50mL/min:400mg/日;CrCl<30mL/min:300mg/日
- 儿童(≥1岁):按BSA计算,新诊断300mg/m²/日;R/I 400mg/m²/日;最大不超过500mg/日
监测要求
用药前:肝功能(ALT/AST/胆红素)、肾功能、血常规、BCR-ABL定量、心电图(基础QTc);用药期间:第1个月每周1次血常规,之后每月;前3个月每月1次肝功能,之后按需;腹泻监测(分级管理);每3个月BCR-ABL定量评估分子学反应;出现胸闷、呼吸困难、水肿等立即评估心脏功能
注意事项
- 常见不良反应:极常见(≥20%):腹泻(80%+)、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、疲乏、发热、肝酶升高;常见(10-20%):血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、头痛、关节痛、呼吸困难、咳嗽、水肿
- 重要警告:①胃肠道毒性:80%以上患者出现腹泻(3-4级约8-9%),需预防性止泻、补液、调整剂量;②骨髓抑制:血小板减少/贫血/中性粒细胞减少,定期监测血常规;③肝毒性:前3个月每月监测肝功能;④心脏毒性:充血性心衰/心律失常/心包炎/心肌梗死(<1%但严重);⑤体液潴留:胸腔/心包积液、肺水肿、外周水肿
- 禁忌:对本品过敏者;严重肝功能不全未调整剂量者
- 特殊人群:孕妇:有胎儿毒性,使用需严格权衡利弊(育龄期用药需避孕至停药后1个月);哺乳期:不建议使用;儿童:1岁以下不推荐
- 药物相互作用:强CYP3A抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦等)显著升高血药浓度,需避免合用或密切监测;强CYP3A诱导剂(利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草)显著降低血药浓度,需避免合用;质子泵抑制剂(PPI)可能降低吸收(避免同服或换用H2受体拮抗剂);葡萄柚/西柚制品增加血药浓度,需避免
原研药 vs 仿制药价格对比
| 类型 | 品牌/厂家 | 产地 | 参考价格 |
|---|---|---|---|
| 原研药 | Bosulif 博舒替尼 (Pfizer) | 美国/全球100+国家(2012年FDA;2013年EMA;中国未上市) | Bosulif 500mg×30片美国上市价约12000美元/瓶(约合人民币85000元/月);土耳其版500mg×28片约2000+人民币/盒;瑞士/欧洲原厂版500mg×28片约20000+人民币/盒(因品牌溢价、汇率波动);原研药价格高昂,需经合规医疗资源咨询渠道获得 原研药参考价 |
| 海外经济版 | BONITAR (Sun Pharma) / Bosuvi (Intas) / Bosutris (印度多家) 等 | 印度 | BONITAR(Sun Pharma)100mg×10片印度市场零售价约690印度卢比(约合人民币58元/盒);400mg×10片约2269印度卢比(约合人民币190元/盒);500mg×10片约3000+印度卢比(约合人民币250+/盒);多家印度仿制版经济性显著优于原研药(约原研1/100至1/200),需经合规医疗资源咨询渠道获得 经正规海外医疗资源咨询渠道 |
* 价格仅供参考,实际价格以咨询为准
重要提示:本文章仅供信息参考,不构成医疗建议。药品为处方药,必须在医生指导下使用。