奥弗格列酮（Orforglipron/Foundayo）最新临床数据解读：口服GLP-1减重疗效再获验证

Orforglipron | 综合药品 | 品牌名：Foundayo

近年来，GLP-1受体激动剂在减重和降糖领域的应用日益广泛，但传统的皮下注射给药方式让许多患者望而却步。随着医药科技的不断突破，口服GLP-1药物成为了全球研发的新焦点。

礼来公司研发的奥弗格列酮（商品名：Foundayo）作为全球首个口服非肽类GLP-1受体激动剂，正引领这一领域的变革。它不仅打破了注射给药的局限，更在多项大型临床试验中展现出卓越的疗效，为肥胖和2型糖尿病患者提供了更加便捷、高效的全新治疗选择。

奥弗格列酮是如何发挥减重与降糖作用的？

奥弗格列酮是一种小分子非肽类GLP-1受体激动剂。与传统的肽类药物不同，它的非肽类分子结构使其在胃肠道中更加稳定，能够直接通过口服途径被吸收。

进入人体后，奥弗格列酮能够精准激活GLP-1受体，通过多重机制发挥作用：

• 促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，有效降低血糖；
• 抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖输出；
• 延缓胃排空速度，增加患者的饱腹感；
• 作用于中枢神经系统，降低食欲，从而减少热量摄入。

奥弗格列酮在减重方面的临床数据表现如何？

在针对肥胖和超重人群的减重疗效方面，奥弗格列酮交出了一份令人瞩目的答卷。根据ATTAIN-1和ATTAIN-2系列临床研究结果显示，患者在接受治疗后，72周减重14-15%。

这一数据表明，奥弗格列酮的减重效果已经非常接近部分注射类GLP-1药物。特别值得关注的是，在老年人群亚组分析中，奥弗格列酮同样展现出了显著且稳定的减重效果，且整体耐受性良好，为老年肥胖患者提供了新的希望。

在2型糖尿病治疗中，它的疗效是否优于现有口服药物？

为了验证奥弗格列酮在降糖领域的实力，研究人员开展了ACHIEVE-3临床试验，将其与目前市场上的口服司美格鲁肽进行了头对头对比。

研究结果令人振奋：与口服司美格鲁肽相比，奥弗格列酮在改善血糖控制和减轻体重方面展现出显著优势。数据显示，其HbA1c多降57.1%，体重多减73.6%。

这意味着，对于需要口服药物治疗的2型糖尿病患者而言，奥弗格列酮能够提供更深度的血糖管理和更大幅度的体重获益，有望成为口服降糖药领域的新一代破局者。

奥弗格列酮对心血管健康有哪些保护作用？

对于2型糖尿病患者而言，降低心血管风险是治疗的核心目标之一。在评估心血管结局的ACHIEVE-4研究中，奥弗格列酮展现了卓越的心血管保护作用。

临床数据表明，与对照组相比，奥弗格列酮能够使MACE-4（主要不良心血管事件）风险降低16%，全因死亡降低57%。

与注射类及其他口服GLP-1相比，它有哪些独特优势？

奥弗格列酮最大的特色在于其全球首个口服非肽类GLP-1受体激动剂的身份，这赋予了它多方面的独特优势：

• 无需注射，依从性高：彻底摆脱了皮下注射带来的疼痛和不便，患者接受度更高；
• 每日一次，用药简便：只需每天口服一次，具体剂量遵医嘱即可；
• 无空腹和饮水限制：与需要严格空腹和大量饮水送服的肽类口服GLP-1不同，奥弗格列酮作为小分子药物，无需空腹，也没有严格的饮水限制，极大提升了日常用药的便利性；
• 疗效媲美注射剂：临床数据证实其减重和降糖效果可媲美甚至超越部分注射类GLP-1药物。

奥弗格列酮的安全性如何及未来上市前景怎样？

在安全性方面，奥弗格列酮的整体耐受性良好。最常见的不良反应主要集中在胃肠道，如恶心、呕吐和腹泻等。这些症状通常发生在用药初期，且多为轻至中度，随着治疗时间的延长会逐渐缓解，属于一过性反应。

关于上市前景，奥弗格列酮的监管审批正在稳步推进。根据目前的审批进度，2026年4月FDA批准肥胖适应症，而其针对2型糖尿病的治疗申请也已正式提交。未来，随着全球各地监管机构的陆续审批，这款革命性的口服药物将惠及更多患者。

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