2026年6月,全球医药巨头辉瑞(Pfizer)在第86届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上扔下一颗"震撼弹"——旗下新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽(先维盈®)公布中国人群"头对头"研究数据:20周治疗周期内,体重降幅较司美格鲁肽提高35%,腰围降幅提高20%,减重≥10%的患者比例接近司美格鲁肽的2倍。就在两周前(5月31日),这款"万艾可研发公司"重磅推出的减重新药已正式登陆中国市场。中国减重GLP-1市场,正式从"双雄"(司美格鲁肽/替尔泊肽)迈入"三足鼎立"的新阶段。

头对头数据:20周多减35%,耐受性是关键差异点

这场在ADA年会公布的SLIMMER-UP-SWITCH研究,被业内视为"最高标准"之一。该研究在中国17家医疗中心开展,纳入163名肥胖成人患者(BMI≥30kg/m²),随机按1:1分组,每周一次皮下注射同等剂量(2.4mg)的埃诺格鲁肽或司美格鲁肽。

20周中期核心数据如下:

  • 减重幅度:埃诺格鲁肽组体重下降12.8%,司美格鲁肽组下降9.5%;
  • 腰围减少:埃诺格鲁肽组减少10.5厘米,司美格鲁肽组减少8.7厘米;
  • 减重≥10%比例:埃诺格鲁肽组74.4%,司美格鲁肽组39.5%——接近2倍差距。

更值得关注的是耐受性表现。在SLIMMER中国III期研究中,埃诺格鲁肽治疗48周后平均减重15.4%,腰围减少12.8厘米,全程无明显减重平台期;因胃肠道不良反应导致停药的比例仅0.6%——意味着100个使用者中不到1人因副作用放弃治疗。广州医科大学附属第三医院张莹教授形象比喻:"传统GLP-1如同同时踩油门和刹车,偏向型药物多踩油门少踩刹车——精准调控。"

机制创新:埃诺格鲁肽是全球首个cAMP偏向型GLP-1受体激动剂,通过分子结构优化,选择性激活疗效相关cAMP通路,同时减少与胃肠道不良反应相关的β-arrestin通路激活,从而实现"减重更多、副作用更小"。

诺和诺德紧急回应:4点质疑VS长期数据护城河

数据发布后,司美格鲁肽原研厂商诺和诺德迅速作出官方回应,提出四点质疑:

  • 样本量小:每组仅约80人,属II期探索性规模;
  • 周期偏短:目前仅为20周中期数据,48周主要终点尚未读出;
  • 开放标签设计:可能引入观察偏倚;
  • 数据差异:援引自身研究指出,司美格鲁肽在中国人群中20周减重可达10.1%-13.4%,与辉瑞公布数据存在差异。

业内评论普遍认为,"现在定输赢为时过早,这本质是'短期数据'与'长期证据'的博弈"。司美格鲁肽上市近10年,积累了覆盖数千万患者的真实世界数据与明确的心血管获益证据;而埃诺格鲁肽的优势仍需更大规模、更长周期的III期研究最终确证。"但研究直观体现出两款药物的减重效果趋势、安全性趋势,具备较高参考价值。"张莹教授表示。

市场格局:从"双雄"到"三足鼎立"

埃诺格鲁肽的获批与商业化,对中国减重市场带来三层影响:

第一层:给患者提供新选择。对于"减重效果"与"耐受性"难以兼顾的传统困境,cAMP偏向型新机制提供了不同解决方案。对胃肠道反应敏感、曾因副作用被迫停药的患者,可与医生讨论换药或联合用药可能。

第二层:倒逼司美/替尔泊肽加速产品迭代。诺和诺德已宣布口服减重版司美格鲁肽片将很快在中国上市;礼来口服减肥药进度紧随其后;多靶点GLP-1(如三靶点UBT251)也在加速临床。巨头竞争升级,最终受益的是患者。

第三层:定价与服务竞争。减重药"几乎与万艾可如出一辙"——辉瑞CEO布尔拉公开表示"人们愿意付钱购买,尽管根本没有报销"。这意味着自费市场将成为竞争主战场,价格、渠道、患者教育将共同决定胜负。

对患者的影响:怎么选?三句话总结

  1. 追求短期显著减重:可关注埃诺格鲁肽48周数据(15.4%减重),适合BMI≥30且耐受性敏感人群;
  2. 追求长期心血管获益与真实世界证据:司美格鲁肽仍是"老牌稳妥"选择,10年+真实世界数据支持;
  3. 追求双靶点机制与降糖协同:替尔泊肽(GLP-1/GIP双靶点)适合合并2型糖尿病的肥胖人群。
重要提醒:所有GLP-1类减重药均为处方药,必须在医生评估后开具处方使用。BMI<27(超重但非肥胖)人群、孕期/哺乳期、有甲状腺髓样癌病史或家族史者、严重胃肠道疾病者均不适用。无论使用哪款药物,合理饮食、规律运动、作息管理是体重管理不可替代的底层支撑——停药后若忽视生活方式管理,体重极易反弹。

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GLP-1赛道进入"群雄逐鹿"阶段,原研/仿制/不同机制的选择变多,对患者而言是好事但也意味着信息筛选成本上升。蓝培医疗对接全球药品资源,可为有需要的患者提供:

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信息来源:本文综合自果壳《减重效果超司美35%辉瑞GLP-1新药上市》(https://www.163.com/dy/article/KVKPI81K05118OGM.html)、南方+《疗效与耐受难两全:新一代减重新药能否破局?》(https://m.toutiao.com/group/7652694994674811427/)、财经头条《"伟哥"研发公司推出减肥药》(https://cj.sina.cn/articles/view/1850649324/6e4eaaec02002bsmq)等公开报道。临床数据来源于SLIMMER中国III期研究与SLIMMER-UP-SWITCH头对头研究ADA年会发布。